Circulation：新型CAR-T细胞疗法可将动脉粥样硬化斑块减少70%

一项开创性的临床前研究表明，CAR T细胞疗法——一种用于癌症治疗的个性化免疫疗法，可能成为对抗动脉粥样硬化的高效工具。动脉粥样硬化是指动脉中斑块积聚导致血流减少，进而引发心脏病发作和中风的病症。

在小鼠测试中，实验性的CAR T细胞阻断了动脉中的炎症，防止了超过三分之二的斑块积聚。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院科学家领导的研究发表在《循环》杂志上。

"我们的研究首次展示了如何利用CAR T细胞技术来治疗最常见心脏病形式的根本原因，这种疾病是全世界范围内的主要死亡原因。这一临床前发现代表了CAR T细胞疗法在向癌症以外的常见疾病扩展影响力方面迈出的重要一步，"该研究的资深作者、药理学助理教授Avery Posey博士说。

基于心脏病的抗炎研究

动脉粥样硬化是缺血性心脏病和中风的基础，这两种疾病每年在全球共同导致数千万人死亡。现有的治疗方法包括使用药物来减少导致斑块积聚的低密度脂蛋白胆固醇，以及通过改变生活方式来降低疾病风险。尽管动脉粥样硬化主要由炎症驱动，但目前尚无专门针对动脉粥样硬化炎症的获批疗法，并且先前抗炎药物的临床试验也未取得成功。

"针对动脉壁内炎症的疗法能够降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险的观点很有吸引力，"该研究的合著者、脂质与动脉粥样硬化专家、遗传学系主任Daniel J. Rader医学博士说。"使用CAR T方法来靶向促炎分子oxLDL，可能为正在接受有效降胆固醇治疗但仍面临高残留风险的患者，提供一种重要的补充治疗途径。"

研究人员预计，即使CAR T细胞疗法在临床试验中被证明成功，它也不会取代对患者有效的现有治疗。相反，它可能成为需要额外或替代治疗方案患者的另一种工具。

一种抑制而非激活免疫系统的CAR T疗法

CAR T细胞疗法已经彻底改变了血癌的治疗。其原理是在实验室中对患者自身的T细胞进行工程化改造，训练它们识别癌细胞上的标记物，从而产生摧毁癌细胞的免疫反应。

科学家们一直在探索这种强大技术治疗其他疾病的潜力，包括自身免疫性疾病和心脏纤维化（另一种心脏病形式）。在这项研究中，研究人员使用了一种不同类型的T细胞，称为调节性T细胞，它们是2025年诺贝尔生理学或医学奖的主题。Tregs 的功能是抑制而非激发附近其他免疫细胞的活性。

该团队设计了一种靶向氧化LDL的CAR Treg。OxLDL是LDL胆固醇的主要促炎形式，它驱动动脉粥样硬化中的斑块积聚。

"OxLDL是一种促炎分子，而这种炎症正是动脉粥样硬化的开端，"该研究的主要作者、血液肿瘤学讲师Robert Schwab医学博士解释道。"我们的想法是，如果能让免疫系统识别OxLDL并引发抗炎反应，就能减轻炎症，并从本质上阻止发病过程。"

动脉斑块减少70%

初期使用人类细胞的实验室培养皿测试证实，抗OxLDL CAR Tregs能够抑制对OxLDL的炎症反应，大大减少了作为动脉粥样硬化斑块核心特征的细胞的积聚。随后，团队设计了一种小鼠版本的抗OxLDL CAR-Treg，并在基因上易患高胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠身上进行了测试。经过大约十二周的治疗，与对照组小鼠相比，接受治疗的小鼠其心脏和主动脉的动脉粥样硬化斑块负荷降低了约70%——这表明CAR-Tregs具有明显的预防效果。尽管有此效果，接受治疗的小鼠并未出现全身免疫功能的紊乱。

研究人员和宾夕法尼亚大学已经成立了一家衍生公司Cartio Therapeutics，以继续开发OxLDL CAR Tregs，旨在人体临床试验中测试该疗法。

心脏-肿瘤学的关联

Posey和Schwab都曾受训于CAR T细胞疗法先驱、免疫疗法Richard W. Vague教授Carl June医学博士门下，June领导开发了首个于2017年获FDA批准的CAR T细胞疗法。Posey在由June领导的宾大细胞免疫治疗中心继续他独立的CAR T研究生涯，而Schwab则继续他的医学培训，成为一名肿瘤学家，并于今年早些时候在宾大血液肿瘤科完成了专科培训。

"癌症、炎症和心脏病是相互关联的，"Schwab说。"看到一个癌症治愈的患者在一两年后死于心脏病，真是非常遗憾。"

对于许多癌症幸存者来说，心脏病成为他们最大的健康风险，部分原因是已知的癌症治疗副作用，部分原因是癌症本身创造了一个炎症环境，使得像动脉粥样硬化这样的疾病得以滋生和发展。

"我们受到这项为癌症开发的技术所具有的潜力的鼓舞，它可能帮助很多人，包括癌症幸存者，"Posey说。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Robert D. Schwab et al, OxLDL-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells Reduce Atherosclerotic Plaque Development, Circulation (2025). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073987.